МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
3/1:20910
2.9.10. СОДЕРЖАНИЕ ЭТАНОЛА
Данные методы предназначены для испытания жидких форм лекарственных препара-
тов и ингредиентов, содержащих этанол.
Содержание этанола в жидких формах лекарственных препаратов, выраженное коли-
чеством объемных частей этанола в 100 объемных частях жидкости при температуре
(20 ± 0.1) °С, называется «объемный процент» этанола» (% об/об). Содержание этано-
ла, выраженное в граммах, в 100 г жидкости, называется «массовый процент этанола»
(% м/м).
МЕТОД А
В случае присутствия в лекарственных препаратах растворенных субстанций (веществ) их
отделяют путем отгонки. Если помимо этанола и воды перегоняются другие летучие ве-
щества, следует проводить предварительную обработку в соответствии с указаниями в
частной монографии.
Отношение между плотностью при температуре (20 ± 0.1) °С, относительной плотностью
(с поправкой на вакуум) и содержанием этанола в смеси воды и этанола приведено в таб-
лице Международной организации правовой метрологи (1972), Международной рекомен-
дации №22.
Прибор. Прибор для определения этанола (рисунок 2.9.10.-1) состоит из круглодонной
колбы (А), снабженной переходником (В) с парасепаратором и присоединенным верти-
кальным холодильником (С). Нижняя часть холодильника соединена с трубкой (D) через
которую дистиллят попадает в нижнюю часть мерной колбы вместимостью 100 мл или
250 мл, которая должна быть погружена в воду со льдом (5) в процессе перегонки. Во из-
бежание обугливания растворенных веществ под колбой (А) помещают диск с круглым
отверстием диаметром 6 см.
Методика. Пикнометрический метод/метод определения по показаниям вибрационного
денсиметра. В перегонную колбу помещают 25.0 мл испытуемого образца, объем которо-
го измерен при температуре (20 ± 0.1) °С, прибавляют 100 – 150 мл воды дистиллирован-
ной Р и добавляют несколько кусочков пемзы. К колбе присоединяют переходник, холо-
дильник и проводят дистилляцию. В мерную колбу вместимостью 100 мл собирают не
менее 90 мл дистиллята, температуру которого доводят до температуры (20 ± 0.1) °С.
Объем дистиллята доводят водой дистиллированной Р до 100.0 мл при той же температу-
ре. Относительную плотность определяют при температуре (20 ± 0.1) °С, используя пик-
нометр или вибрационный денсиметр.
Для расчета этанола в лекарственном препарате в объемных процентах (% об/об) значе-
ния, найденные по таблице 2.9.10.-1 в колонке 3, умножают на 4. Полученные величины
округляют до 01.
2
Рисунок 2.9.10.-1.
–
Прибор для определения содержания этанола
(размеры в миллиметрах)
Таблица 2.9.10.-1. – Соотношение между плотностью этанола, относительной
плотностью дистиллята и содержанием этанола
p
20
(кг∙м
-3
)
Относительная
плотность дистилля-
та, измеренная на
воздухе
Содержание этанола
в % (об /об)
при температуре
20 °C
968.0
0.9697
25.09
968.5
0.9702
24.64
969.0
0.9707
24.19
969.5
0.9712
23.74
970.0
0.9717
23.29
970.5
0.9722
22.83
3
971.0
0.9727
22.37
971.5
0.9733
21.91
972.0
0.9738
21.45
972.5
0.9743
20.98
973.0
0.9748
20.52
973.5
0.9753
20.05
974.0
0.9758
19.59
974.5
0.9763
19.12
975.0
0.9768
18.66
975.5
0.9773
18.19
976.0
0.9778
17.73
976.5
0.9783
17.25
977.0
0.9788
16.80
977.5
0.9793
16.34
978.0
0.9798
15.88
978.5
0.9803
15.43
979.0
0.9808
14.97
979.5
0.9813
14.52
980.0
0.9818
14.07
980.5
0.9823
13.63
981.0
0.9828
13.18
981.5
0.9833
12.74
982.0
0.9838
12.31
982.5
0.9843
11.87
983.0
0.9848
11.44
983.5
0.9853
11.02
984.0
0.9858
10.60
984.5
0.9863
10.18
985.0
0.9868
9.76
985.5
0.9873
9.35
986.0
0.9878
8.94
986.5
0.9883
8.53
987.0
0.9888
8.13
987.5
0.9893
7.73
4
988.0
0.9898
7.34
988.5
0.9903
6.95
989.0
0.9908
6.56
989.5
0.9913
6.17
990.0
0.9918
5.79
990.5
0.9923
5.42
991.0
0.9928
5.04
991.5
0.9933
4.67
992.0
0.9938
4.30
992.5
0.9943
3.94
993.0
0.9948
3.58
993.5
0.9953
3.22
994.0
0.9958
2.86
994.5
0.9963
2.51
995.0
0.9968
2.16
995.5
0.9973
1.82
996.0
0.9978
1.47
996.5
0.9983
1.13
997.0
0.0088
0.80
997.5
0.9993
0.46
998.0
0.9998
0.13
Гидрометрический метод. 50.0 мл лекарственного препарата, отобранного при темпера-
туре (20±0.1) °С помещают в колбу для дистилляции, прибавляют 200 – 300 мл воды ди-
стиллированной Р и осуществляют перегонку вышеописанным способом в мерную колбу
вместимостью 250 мл до получения не менее 180 мл дистиллята. Температуру дистиллята
приводят к (20±0.1) °С и доводят его объем водой дистиллированной Р до 250.0 мл при
той же температуре.
Дистиллят переносят в цилиндр, диаметр которого должен превышать ширину корпуса
гидрометра не менее, чем на 6 мм. В случае недостаточности объема дистиллята количе-
ство образца удваивают и доводят объем дистиллята водой дистиллированной Р до 500.0
мл при температуре (20±0.1) °С.
Вносят поправку на разведение, умножая найденное значение на 5. Содержание этанола,
рассчитанное по таблице 2.9.10.-1 округляют до 0.1.
МЕТОД В
Определение проводят методом парофазной (head-space) газовой хроматографии (2.2.28).
Раствор внутреннего стандарта. 1.0 мл пропанола Р1 доводят водой Р до объема 100.0
5
мл. 1.0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Испытуемый раствор. Объем лекарственного препарата, соответствующий 1 г этанола
доводят водой Р до объема 50.0 мл. 1.0 мл полученного раствора доводят водой Р до объ-
ема 20.0 мл. К 2.0 мл данного раствора прибавляют 1.0 мл раствора внутреннего стандарта
и доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (а). 5.0 мл этанола безводного Р доводят водой Р до объема 100.0 мл.
25.0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 100.0 мл. 1.0 мл данного раство-
ра доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (b). 0.5 мл раствора сравнения (а) смешивают с 1.0 мл раствора
внутреннего стандарта и доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (с). 1.0 мл раствора сравнения (а) смешивают с 1.0 мл раствора
внутреннего стандарта и доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (d). 1.5 мл раствора сравнения (а) смешивают с 1.0 мл раствора
внутреннего стандарта и доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (е). 1.0 мл метанола Р2 доводят водой Р до объема 100.0 мл. 1.0 мл
полученного раствора доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (f). К 1.0 мл раствора внутреннего стандарта прибавляют 2.0 мл
раствора сравнения (а), 2.0 мл раствора сравнения (е) и доводят водой Р до объема 20.0
мл.
Хроматографируют на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в
следующих условиях:
колонка кварцевая размером 30 м × 0.53 мм, покрытая пленкой по-
ли[цианопропил)(фенил)] [диметил]силоксана Р толщиной 3 мкм;
газ-носитель гелий для хроматографии Р;
скорость газа-носителя 3 мл/мин;
деление потока 1 : 50.
Статические парофазные условия:
– равновесная температура: 85 °С;
– время уравновешивания 20 мин;
– температура:
Время (мин)
Температура (°С)
Колонка
0 – 1.6
40
1.6 – 9.9
40 → 65
6
9.9 – 13.6
65 → 175
13.6 – 2.0
175
Устройство ввода проб
200
Детектор
200
Хроматографируют по 1.0 мл газовой фазы над испытуемым раствором, растворами срав-
нения (b), (c), (d) и (f) не менее трех раз.
Порядок элюирования: метанол, этанол, 1-пропанол.
Время удерживания пика этанола составляет около 5.3 мин. Относительные времена
удерживания пиков должны быть: метанол ‒ около 0.8; 1-пропанол ‒ около 1.6.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора
сравнения (f), если разрешение между пиками метанола и этанола составляет не менее 5.
Строят калибровочную кривую, откладывая по оси абсцисс концентрацию этанола в рас-
творах сравнения (b), (c), (d) и (f), а по оси ординат ‒ средние значения отношений пло-
щадей пиков этанола и внутреннего стандарта на соответствующих хроматограммах. Рас-
считывают содержание этанола в лекарственном препарате в процентах.
МЕТОД С
Метод парофазной (head-space) газовой хроматографии (2.2.28).
Раствор внутреннего стандарта. 1.0 мл пропанола Р1 доводят водой Р до объема 100.0
мл.
Испытуемый раствор. Объем испытуемого образца, соответствующего 1 г этанола дово-
дят водой Р до объема 50.0 мл. К 1.0 мл полученного раствора прибавляют 1.0 мл раствора
внутреннего стандарта и доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (а). 1.0 мл этанола безводного Р доводят водой Р до объема 50.0 мл.
Раствор сравнения (b). 1.0 мл метанолр Р2 доводят водой Р до объема 100.0 мл. 1.0 мл
полученного раствора доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Раствор сравнения (с). К 1.0 мл раствора внутреннего стандарта прибавляют 1.0 мл
сравнения (а), 2.0 мл раствора сравнения (b) и доводят водой Р до объема 20.0 мл.
Хроматографируют на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в
следующих условиях:
колонка кварцевая размером 30 м × 0.53 мм, покрытая пленкой по-
ли[цианопропил)(фенил)] [диметил]силоксана Р толщиной 3 мкм;
газ-носитель гелий для хроматографии Р;
скорость газа-носителя 3 мл/мин;
7
деление потока 1:50;
температура:
Время (мин)
Температура (°С)
Колонка
0 – 1.6
40
1.6 – 9.9
40 → 65
9.9 – 13.6
65 → 175
13.6 – 2.0
175
Устройство ввода проб
200
Детектор
200
Хроматографируют по 1.0 мл испытуемого раствора и раствора сравнения (c).
Порядок элюирования: метанол, этанол, 1-пропанол.
Время удерживания пика этанола составляет около 5.3 мин. Относительные времена
удерживания пиков должны быть: метанол ‒ около 0.8; 1-пропанол ‒ около 1.6.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора
сравнения (с), если разрешение между пиками метанола и этанола составляет не менее 5.
Содержание этанола в лекарственном препарате в процентах (% об /об) рассчитывают по
формуле:
1
'
12
'
21
100
VIS
IS
где:
S
1
– площадь пика этанола на хроматограмме испытуемого раствора;
S
2
– площадь пика этанола на хроматограмме раствора cравнения (с);
I
1
– площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
I
2
– площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения (с);
V
1
– объем лекарственного препарата в испытуемом растворе, в миллилитрах.
,
